近日，哈佛大学医学院教授凯塞尔海姆曝光美国食品药品监督管理局（FDA）与渤健的不当合作关系，舆论哗然。 今年6月份，美国FDA加速批准阿尔茨海默病 （Alzheimer Disease，简称AD）单克隆抗体疗法Aduhelm（aducanumab）上市。多名学者认 为其临床益处存在不确定性，试验数据不存在说服力，此举被认为是该国近代医药史上“最糟糕的一桩决策”。为此，顾问委员会通过投票一致认为FDA不应该批准该药上市。 美国消费者权益组织“公共公民”专家卡罗姆直言不讳地表示，FDA本质上已变成渤健的合伙人，新药的审批是二者的共同决策，前者已失去了监管机构所秉承的公正客观。
市场潜力之大，社会负担之重，导致了AD新药一旦出现，必定成为“爆款”。 公开数据显示，2020年全球阿尔茨海默病药市场规模达到了230亿元，预计2026年将达到257亿元，年复合增长率（CAGR）为1.5%。 市场虽然大，但是人类在阿尔兹海默病的药物研发上也是困难重重。迄今为止，没有任何能够治愈的药物，都是延缓疾病进展和改善症状。国际大药企在此领域的研发更是频频遭遇“滑铁卢”。 2021年之前的近20年间，强生、礼来、辉瑞、罗氏、默沙东等药企接连败北，III期临床试验成为了AD新药研发的梦魇。 曾有数据显示，阿尔茨海默症的药物研发失败率99.6%，为各领域新药研发失败率之首，与之相比，癌症的药物研究失败率也仅为81%。 自发现阿尔茨海默病100多年来，全球用于临床治疗的药物屈指可数，而且获益不明显。1993年他克林（Tacrine）问世，1996年多奈哌齐（Donepezil）上市，2000年利斯的明（Rivastigmine）上市，2001年加兰他敏（Galantamine）上市，2003年美金刚（Memantine）上市，以及2014年美金刚多奈哌齐复方制剂（Namzaric）上市。 这也是为何FDA批准渤健Aduhelm用于治疗AD许可申请引起轩然的重要原因。但是，也是因此给药企点燃了重新投入研发AD药物的热情。 据Insight数据库统计，Aducanumab之后，还有6款Aβ抗体曾进入III期临床，4款仍在开发当中；Tau抗体领域则有4款II期临床项目在进行全球开发。罗氏Gantenerumab、礼来Donanemab、渤健/卫材Lecanemab此前都表示过希望在今年下半年提交新药上市申请。
今年6月，绿叶制药集团宣布，用于治疗阿尔茨海默病药物“利斯的明”透皮贴剂获国家药监局批准上市。 2015年，随着美金刚专利到期，国内仿制药迎来更大的市场空间。截至到2021年9月，国家药监局已批准18家国产企业的美金刚口服制剂上市，16家企业的美金刚产品通过/视同通过仿制药一致性评价。目前还有18家企业盐酸美金刚上市申请在审中，包括盐酸美金刚口崩片、缓释胶囊、口服溶液等剂型。 米内网统计，从2021年上半年重点省市公立医院终端抗痴呆药厂家分析，在AD治疗领域，国外进口药占据超60%的市场份额，主要是日本卫材、丹麦灵北、瑞士诺华等的药物，国内药企占比则接近40%。 但是随着仿制药的持续入局，以及集采的不断推进，进口高价药节节败退已成定局。
随着中国社会老龄化趋势的加深，阿尔兹海默病越来越成为一种常见病和多发病，也已经超越癌症成为了最可怕的疾病。这对药企来说是广阔的蓝海市场，对个体来说，则是关乎生命质量的“不可承受之重”。
面对这一世界级难题，全社会都应该关注和懂得老年痴呆病的预防和治疗，做到从容面对，不再回避。
[1] 环球网：《与知名药企沆瀣一气！美国FDA被爆仓促批准高价药物上市遭批“最糟糕的一桩决策”》
[3] 米内网：《全球TOP500唯一抗AD药物美金刚 国内20家企业激战 18款产品在路上》